抗病毒感染的途徑很多,如直接抑制或殺滅病毒、干擾病毒吸附、阻止病毒穿入細胞、抑制病毒生物合成、抑制病毒釋放或增強宿主抗病毒能力等。北京7月2日電(記者張夢然)據英國《自然·通訊》雜志2日發表的一項研究,美國研究團隊報告了一項聯合療法新突破:使用一種藥物遞送系統持續釋放抗病毒藥物和基于有“基因魔剪”之稱的CRISPR-Cas9基因編輯技術進行治療后,在一個感染HIV(艾滋病病毒)的小鼠子群中未檢測到該病毒。HIV是造成人類免疫系統缺陷的一種病毒。HIV直接侵犯人體的免疫系統,破壞細胞免疫和體液免疫,因此不僅使人體的免疫系統難以抵御侵害,而且給特效治療藥物和預防用疫苗的研制帶來困難。目前,感染了HIV的病人主要依靠各種抗病毒藥物進行治療。但是,這種療法并不能治愈病人,而且需要終身服藥。

藥品名

抗病毒藥物

外文名

antiviral?agents

病毒簡介

病毒是病原微生物中最小的一種,在細胞內繁殖,其核心是核糖核酸(RNA)或脫氧核糖核酸(DNA),外殼是蛋白質,不具有細胞結構。

病毒寄生于宿主細胞內,依賴宿主細胞代謝系統進行增殖復制。病毒復制過程如下:①病毒識別并吸附到宿主細胞的表面;②通過宿主細胞膜穿入易感細胞;③脫殼;④合成早期的調控蛋白及核酸多聚酶;⑤病毒基因組(DNA或RNA)復制;⑥合成后期的結構蛋白;⑦子代病毒的組裝;⑧易感細胞釋放子代病毒。上述過程為一個復制周期??共《舅幬锟梢园邢虿《緩椭频娜魏我粋€步驟,發揮抗病毒作用。

多數病毒缺乏酶系統,不能獨立自營生活,必須依靠宿主的酶系統才能使其本身繁殖(復制),病毒核酸有時整合于細胞,不易消除,因此抗病毒藥研究發展緩慢。

病毒所致疾病大多是人類的主要傳染病,病毒可侵犯不同組織器官,感染細胞引起疾病。由病毒引起的常見疾病有:

①流行性疾病:流行性感冒、普通感冒、麻疹、腮腺炎、小兒麻痹癥、傳染性肝炎、小兒麻痹;

②慢性感染性疾病:乙型肝炎、艾滋?。ˋIDS)

③潛伏感染:皰疹性角膜炎、性病皰疹病毒。

藥物分類

根據抗病毒藥物的作用機制,可將目前的抗病毒藥物分為以下幾類:

1.穿入和脫殼抑制劑:金剛烷胺、金剛乙胺、恩夫韋地、馬拉韋羅

2.DNA多聚酶抑制劑:阿昔洛韋、更昔洛韋、伐昔洛韋、泛昔洛韋、膦甲酸鈉

3.逆轉錄酶抑制劑:

核苷類:拉米夫定、齊多夫定、恩曲他濱、替諾福韋、阿德福韋酯

非核苷類:依法韋侖、奈韋拉平

4.蛋白質抑制劑:沙奎那韋

5.神經氨酸酶抑制劑:奧司他韋、扎那米韋

6.廣譜抗病毒藥:利巴韋林、干擾素

金剛烷胺

【藥名】鹽酸金剛烷胺RimantadineHydiochloride

【作用機理】抑制病毒顆粒進入宿主細胞內部,也抑制病毒復制的早期階段,阻斷病毒基因的脫殼及阻斷核酸轉移進入宿主細胞。

【臨床應用】臨床用于預防和治療各種A型流感病毒引起的感染,對其他型流感病毒作用甚小。

【不良反應】口服吸收后,可穿透血腦屏障,引起中樞神經系統的毒副反應,如頭痛、失眠、興奮、震顫。

【注意事項】肝功能不全者對金剛類藥過敏者禁用。

阿昔洛韋

【藥名】阿昔洛韋Aciclovir

【作用機理】作用機制獨特,主要抑制病毒編碼的胸苷激酶和DNA聚合酶,從而能顯著地抑制感染細胞中DNA的合成,而不影響非感染細胞的DNA復制。

【臨床應用】廣譜抗病毒藥,主要用于皰疹性角膜炎、生殖器皰疹、全身性帶狀皰疹和皰疹性腦炎治療,也可用于治療乙型肝炎。阿昔洛韋是治療皰疹感染的首選藥物。

【不良反應】除偶有頭暈、嘔吐、頭痛外,口服可見皮膚瘙癢,長期口服可使月經紊亂。靜脈滴注時,藥液漏出血管可引起局部炎癥反應。

【注意事項】

①注射給藥,只能緩慢滴注(持續1~2小時),不可快速推注,不可用于肌注和皮下注射。

②對皰疹病毒性腦炎及新兒皰疹的療效尚未能肯定、

③不良反應有一時性血清肌酐升高,腎功能不良者、孕婦、哺乳婦女慎用。腎功能不全者酌情減量。

④合用丙磺舒增加t1/2和血漿藥時曲線下面積(AUC)。

⑤輸液時必須輸入適量的水,以免無環鳥苷的結晶在腎小管內積存而影響腎功能。稀釋后藥液應立即使用,不得保存后再用。

【同類藥物】更昔洛韋、伐昔洛韋、泛昔洛韋

干擾素

【藥名】干擾素Interferon

【作用機理】本品是機體受到病毒或其他病原微生物感染后,體內產生的一類抗病毒的糖蛋白物質,具有抑制病毒生長、細胞增殖和免疫調節的活性。

【臨床應用】用于病毒性感染,如病毒性角膜炎、肝炎、流感等,以及惡性腫瘤等的治療或輔助治療

【不良反應】流管樣綜合征如發熱、寒戰、頭痛、乏力等

【注意事項】口服無效,須注射給藥

齊多夫定

【藥名】疊氮胸苷,齊多夫定,zidovudine,AZT。

【作用機理】齊多夫定的磷酸化產物可競爭性抑制病毒逆轉錄酶對三磷酸胸苷的利用,從而阻止DNA的合成,使DNA鏈中止增長而阻礙病毒繁殖。

【臨床應用】主要用于治療艾滋?。℉IV),可降低HIV感染患者的發病率,并延長其存活期。常與拉米夫定或去羥肌苷合用。

【不良反應】主要毒性是骨髓抑制,表現為貧血。

【注意事項】

①可能有骨髓抑制作用,可引起意外感染、疾病痊愈延緩和牙齦出血等。在用藥期間要進行定期血象檢查。囑咐病人在使用牙刷、牙簽時要防止出血。尤其遇到喉痛、發熱、寒顫、皮膚灰白色、不正常出血、異常疲倦和衰弱等情況,應注意到骨髓抑制的發生。

②可改變味覺,引起唇、舌腫脹和口腔潰瘍。

③葉酸和維生素B12缺乏者易引起血象變化。

④在肝臟中代謝,肝功不足者引起毒性反應。

⑤合用以下藥物可能發生的相互作用:醋氨酚、乙酰水楊酸、苯二氮革類、西咪替丁、保泰松、嗎啡、磺胺藥等均可抑制本品的葡萄糖醛酸化,而降低清除率,應避免聯用;

⑥與阿昔洛韋聯合應用可引起神經系統毒性,如昏睡、疲勞等;丙磺舒可抑制本品的葡萄糖醛酸化,并減少腎排泄,有引起中毒的危險。

⑦不能與司他夫定合用,二者互相拮抗。

利巴韋林

【藥名】病毒唑ribavirin

【作用機制】機制尚未完全闡明,其在宿主細胞內磷酸化后,可能通過多種途徑發揮作用,如干擾病毒的三磷酸鳥苷合成,抑制病毒mRNA合成以及抑制某些病毒的依賴RNA的RNA聚合酶。

【臨床應用】廣譜抗病毒藥物,用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎

【不良反應】使用過程中有較強的致畸作用,在體內消除很慢。大劑量使用時,可致心臟損害??诜蜢o脈給藥時部分患者可能出現腹瀉、頭痛,長期用藥服藥可致白細胞減少及可逆性貧血。

【注意事項】禁用于孕婦和預期要懷孕的婦女。