柯薩奇病毒感染是由柯薩奇病毒引起的病毒性感染性疾病,臨床表現復雜多樣,有無菌性腦膜炎,腦炎、心肌炎、心包炎,流行性胸肌痛、皰疹性咽峽炎等,有的病情類似脊髓灰質炎。

就診科室

內科、兒科

多發群體

兒童

常見發病部位

腦膜、心臟、皮膚、肌肉等

名稱

柯薩奇病毒感染

拉丁學名

Coxsachievirus?virus?infection

概述

柯薩奇病毒是一種腸病毒,分為A和B兩類,一般在夏秋季呈流行或散在發生,傳播途徑是經消化道、呼吸道,亦可通過血行經胎盤傳播給胎兒。病毒開始在腸道、上呼吸道的內皮細胞和淋巴組織內復制,經血行傳播,其親嗜性靶器官為中樞神經系統,心臟、血管內皮細胞、肝、胰、肺、生殖器官、骨骼肌、皮膚黏膜等。

病因

(一)發病原因

柯薩奇病毒屬于小核糖核酸病毒科的腸道病毒屬,病毒顆粒為球形或卵圓形,直徑為22~30nm,呈圓形顆粒狀,病毒基因組為單股線狀RNA,全長約6000~8500bp,構成病毒核心,外殼呈20面體,立體對稱,由32個殼粒組成,每個殼粒含有病毒核酸編碼的四種殼蛋白VP1~VP4,在5ˊ端結合一個病毒基因蛋白Vpg,在Vpg之后接著一段長約740bp的非編碼區。

柯薩奇病毒按照在乳鼠中病變的不同而分為A,B兩組,A組原有24個血清型,其中第23型后來被劃歸艾柯病毒9型,尚存23個血清型,這些血清型皆可用中和試驗和補體結合試驗加以區別,A組病毒雖不具有共同的抗原,但有型間的交叉免疫性,如A3和A8,A11和A15,A13和A18之間可有交叉血清反應;相反,在6個B組病毒的血清型和A9之間,則有共同的群抗原,除少數毒株外,柯薩奇病毒不產生紅細胞凝集素,因而不能采用血凝抑制試驗來鑒定。

柯薩奇病毒對新生小白鼠有高度致病性,A組病毒引起骨骼肌廣泛性肌炎和弛緩性癱瘓而于1周內死亡,B組病毒可引起灶性分布的肌炎,并可引起脂肪組織炎,腦炎,心肌炎,胰腺炎,肝炎和心內膜炎,乳鼠常出現全身震顫,痙攣和強直性癱瘓。

較年長的小白鼠可耐受B組病毒感染,但可通過使用腎上腺皮質激素而誘發胰腺炎,營養不良可使B3病毒在成年小白鼠中產生嚴重疾病,包括在心,脾,肝,腦中的持續性感染,淋巴組織萎縮,將有免疫力的小白鼠淋巴細胞轉移至營養不良小白鼠體內,可保護該小白鼠抵抗B3病毒,防止嚴重后果的產生。

A7,A9和A16病毒亦可在猴腎細胞培養中生長,某些A組毒株可在人羊膜細胞,Hela細胞或RD細胞株中生長,但A1,A19和A22病毒則未能在任何細胞培養中繁殖,血液中短暫出現,并通過糞便排出持續2~5周之久,A14病毒在成年小白鼠和猴子中引起脊髓灰質炎樣病變,A7病毒在猴子中則引起嚴重中樞神經系統病變和癱瘓。

在細胞培養中,B組病毒可引起細胞病變,受染細胞變圓,皺縮,胞核固縮,反光,最后退化而脫落,A組病毒不產生細胞病變。

(二)發病機制

病毒由腸道或呼吸道進入人體后在小腸,咽部的上皮細胞及附近淋巴組織內繁殖復制,達一定程度后侵入血循環中,形成第1次(次要)病毒血癥,此時患者可出現輕度不適或全無癥狀,病毒隨血流進入各種靶組織,并在其中繼續繁殖,導致組織細胞發生損害;同時再次侵入血循環(第2次或主要病毒血癥),使各種靶組織又一次遭到病毒的侵襲,臨床癥狀一般發生于組織細胞損害出現后及第2次病毒血癥時。

在潛伏期的后一階段或前驅期,并在此后的1周左右,病毒可自咽洗液或咽拭中被分離出,自糞便或肛拭中分離出病毒的時期則較長,可達2周至1個月之久,少數病例甚至在病后70天仍呈陽性;患病后的第1周的陽性率最高,以后逐漸下降,病毒還可以從患者的腦脊液,皰漿液,血液,尿,胸腔積液,心包液,骨髓等處檢出,在死亡者的各種臟器如心,腦,肝,脾,腎,睪丸,肌肉等中也可分離到病毒。

病毒在體內的不斷繁殖復制使人體產生一種具有抑制病毒復制的干擾素,當干擾素及特異性中和抗體在血中出現時,病毒即自血循環中消失,唾液及腸分泌物中的分泌型IgA是各種免疫球蛋白中最早出現者,有阻抑病毒自消化道侵入體內的作用,繼而在血中出現IgM,自病程第1周起迅速上升,而于3~4周內下降或消失,IgG型中和抗體于感染后7~14天出現,3~4周內達高峰,并可維持多年,補體結合抗體與中和抗體同時出現,但僅維持2~3個月。

部分柯薩奇病毒經呼吸道進入人體僅引起上呼吸道感染而無病毒血癥,病毒局限于呼吸道黏膜表面,并隨著呼吸道分泌物而排出,糞便中無病毒。

組織損傷主要通過病毒在細胞內復制產生抑制因子,抑制細胞核糖核酸和蛋白質合成,而導致細胞破壞,但在某些腸道病毒中,免疫應答引起的組織損傷可能是疾病遷延的原因,如在心肌炎時早期組織損傷可能由病毒復制引起,后期病變則與免疫應答有關。

柯薩奇和??刹《舅鸬闹袠猩窠浵到y病變與脊髓灰質炎病毒所引起的病變相似,但柯薩奇B組病毒則同時可引起灰質和白質的病變,在嬰兒中,常累及腦干。

柯薩奇B組病毒引起的心肌炎表現為間質的單核細胞浸潤,伴有一定程度的水腫和心肌纖維壞死,左心室擴張及肥厚,部分病例有心包炎,偶可引起心內膜炎,心包炎通常為纖維素性,但也有滲出性的,心內膜肉眼可見心瓣膜游離,邊緣有疣狀突出,鏡下為致密纖維組織及慢性炎癥細胞浸潤。

此外,尚可觀察到肝炎(局灶性細胞浸潤)及胰腺炎等。

表現

1、柯薩奇病毒A型感染

潛伏期1~3天,上呼吸道感染,起病急,流涕、咳嗽、咽痛、發燒,全身不適。典型癥狀為皰疹性咽峽炎,即在鼻咽部、會厭、舌和軟腭部出現小皰疹,黏膜紅腫,淋巴濾泡增生、滲出,扁桃體腫大,伴吞咽困難,食欲下降。

皮疹可為皰疹和斑丘疹,主要分布于軀干外周側、背部、四肢背面,呈離心性分布,尤以面部、手指、足趾、背部皮疹多見,故稱手、足、口三聯癥??滤_奇病毒A型感染兒童多見。臨床表現除上述外,主要特點為急性發燒、皮疹。腦膜腦炎伴有Guillain-Barré綜合征和急性病毒性心肌病。

2、柯薩奇病毒B型感染

新生兒柯薩奇病毒B感染是指由柯薩奇病毒B(CVB)感染引起的感染性疾病。[1]柯薩奇病毒B屬于RNA病毒,主要侵犯心、腦、肝臟及其他臟器,引起心肌炎、心包炎、病毒性腦炎等。本病尚無特殊治療方法,常采用對癥治療。輕癥患兒經積極治療后,一般可痊愈;病情較重者,一般預后較差。

檢查

1、血清學檢查

并不是所有的血清型都適合的,只有屬于以下情況之后的血清型才適合:

(1)用于某一特定血清型的血清流行病學調查時。

(2)已發現特征性臨床表現如流行性胸痛,明顯指示采用某些特定抗原(如B組病毒)來檢測抗體時;或手、足、口腔病通常由柯薩奇A16型病毒所引起時。

(3)已分離出病毒,作為確定血清型時。

(4)正在發生由單一血清型病毒引起流行時。

在所有的血清學檢查方法中,中和試驗是鑒定已分離病毒血清型最特異的方法。

2、外周血象

顯示為白細胞總數正?;蛏栽龆?。