成分

本品為復方制劑，其組份為丙戊酸鈉和丙戊酸。

性狀

本品為白色橢圓形薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

規格

0.5g（以丙戊酸鈉計）。每片含0.333g丙戊酸鈉和0.145g丙戊酸（相當于0.5g丙戊酸鈉）。

用法用量

1、癲癇：（1）服藥方法：口服，每日劑量應分1-2次服用，在癲癇已得到良好控制的情況下，可考慮每日服藥一次，本品應整片吞服，可以對半掰開服用，但不能研碎或咀嚼。（2）服用劑量：起始劑量通常為每日10-15mg/kg，隨后遞增至療效滿意為止。一般劑量為每日20-30mg/kg。但是，如果在該劑量范圍下發作狀態仍不能得到控制，則可以考慮增加劑量，但患者必須接受嚴明的監測。兒童服用本品時，常規劑量為每日30mg/mg。成人服用本品時，常規劑量為每日20-30mg/kg。老年患者服用本品時，給藥劑量應根據發作狀態的控制情況來確定。每日劑量應根據患者的年齡及體重的來進行確定，但同時應考慮到臨床上對丙戊酸鹽的敏感度存在著明顯的個體差異。其他詳見說明書。 2、躁狂癥：（1）服藥方法：口服。（2）服用劑量：推薦的起始給藥劑量為500mg/日。分2次服用，早晚各1次，應盡可能快地增加給藥劑量。第3天達1000mg/日，第1周未達到1500mg/日，此后，可根據病情和本品的血藥濃度調整劑量，維持劑量范圍在1000-2000mg/日之間。其他詳見說明書。

不良反應

1、特殊感覺系統：罕有可逆性或不可逆性聽力喪失的報道。 2、全身系統：也有關于頭痛的報道。 3、胃腸道系統：（1）一些病人可出現胃腸系統異常（惡心、胃痛和腹瀉），常常發生于治療開始階段，這些異常通常在繼續服藥幾天后消失。（2）罕見有胰腺炎、有時為致死性例報道。 4、肝膽系統：曾有與劑量無關的嚴重（有時致命）肝臟功能損傷的少見病例報道。 5、先天性家族性遺傳性異常：有致畸風險。 6、中樞神經系統：（1）報告出現孤立的可逆性帕金森氏癥。（2）極罕見有隱秘的和進行性發作的意識模糊病例，病情可發展至完全癡呆，且可在停止治后數周至數月后逆轉。（3）意識模糊：報道丙戊酸鈉治療中有些病人出現木僵或嗜睡，有時導致一過性昏迷。上述癥狀孤立或與治療中驚厥發生率增加有關，終止丙戊酸鹽治療或降低劑量后會減輕。（4）常常出現孤立的中度高血氨癥而不伴有肝功能檢測結果變化，此情況無需終止治療，高氨血癥伴發神經癥狀也曾見報道。對這些病例應考慮進一步檢查。（5）曾報道了某些一過性和/或劑量依顆性的副反應：脫發、體位性震顫和嗜睡等。（6）偶有共濟失調報道。 7、免疫系統：罕有紅斑狼瘡或脈管炎。 8、代謝/營養系統：（1）極罕有低鈉血癥的病例。（2）罕有非嚴重性外周水腫的報道。（3）文獻曾有有關Fanconi綜合征（代謝性酸中毒、高磷酸鹽尿、氨基酸尿、糖尿）的報道，在停止用含丙戊酸藥品后上述反應可逆轉，但發生上述反應的機理仍不清楚。（4）曾觀察到體增加的病例，體重增加為多囊卵巢練合征的危險因素，應對患者的體重進行嚴密益測。 9、泌尿生殖系統：（1）極罕見遺尿癥和尿失禁報道，個別報道有腎臟損傷的發生。（2）有停經和月經周期不規則的病例報道。 10、血液淋巴系統：偶有與劑量相關的血小板減少的病例報道，偶有纖維重白原減少或出血時間增加的病例報道，通常沒有相關的臨床癥狀和體征，尤其在使用高劑量時。丙戊酸鹽對血小板聚集的第二個階段具有抑制作用。含有貧血、紅細胞肥大、白細胞減少、全血細胞減少的報道。如果情況許可，可根據血小板水平和癲癇疾病的控制情況對無癥狀的血小板減少癥患者采取減低劑量的處理方式，通?？上“鍦p少癥。 11、皮膚與皮下組織：（1）常見暫時性的脫發，且與給藥劑量相關。（2）皮膚反應如皮疹曾有發生，極少數報道稱一些病人可能會出現中毒性表皮壞死松解癥，Stevens-Johnson綜合征及多種紅斑。

藥物相互作用

1、在服用本品的同時服用誘導發作的藥物、或減低發作閾值的藥物是應仔細考量，根據潛在風險的嚴重程度可確定不使用或禁用。這類藥品主要包括大多數抗抑郁藥（丙咪嗪、SSRI）、安定藥（酚噻嗪和苯丁酮類藥物）、美爾奎寧、丁環螺酮、曲馬多等。 2、禁止的聯合應用：（1）與美爾奎寧合用：癲癇患者聯合服用時，由于美爾奎寧可能導致丙戊酸代謝增加及自身的誘導發作的作用可使其存在癲癇發作的風險。（2）與圣約翰草合用：具有血藥濃度減低和抗驚厥療效減低的風險。 3、需注意的聯合應用：（1）與氨曲南，亞胺培南、美羅培南聯合應用：具有出現丙戊酸血藥濃度減低導致的痙攣性反應的風險。在接受抗感染藥物治療期間應進行臨床監測、血藥濃度測定并及時調整抗驚厥藥物的劑量，停藥后仍需進行監測。（2）卡馬西平：可使卡馬西平的活性代謝物的血藥濃度增加，導致藥物過量的反應出現。同時，由于卡馬西平對肝代謝的誘導作用，可使丙戊酸的血藥濃度降低。因而建議進行臨床藥物監測，對兩抗驚厥藥物的血藥濃度進行測定并調整其劑量。（3）拉莫三嗪：產生嚴重皮膚反應的風險增加（Lyell氏綜合癥）。丙戊酸可通過抑制拉莫三嗪的肝臟代謝使其血藥濃度增加。如果必須聯合服用，則在臨床應密切監測。（4）非而氨酯：可使丙戊酸的血藥濃度增加，產生藥物過量的風險。在使用非爾氨酯進行治療期間應進行臨床和生化指標的監測，并調整丙戊酸鹽的劑量。在停藥后仍應采取上述觀察措施。（5）苯巴比妥、撲米酮：由于丙戊酸對肝臟代謝的抑制作用，可導致苯巴比妥或撲米酮的血藥濃度增加，出現藥物過量的現象，在兒童中多發。同時，由于苯巴比妥或撲米酮對肝臟代謝的誘導作用可使丙戊酸的血藥濃度降低。在聯臺治療的頭15天內應進行臨床監測，任何鎮靜的癥狀出現時應迅速減低苯巴比妥或撲米酮的劑量。尤其應對兩抗驚厥藥物的血藥濃度進行能夠監測。（6）苯妥莢（并可外延至磷酰苯妥英）：可導致苯妥英血藥濃度的改變。同時，由于苯妥英對肝臟代謝的誘導作用可使丙戊酸的血藥濃度存在減低的風險。應進行臨床監測和血藥濃度測定，并適當調整兩抗驚厥藥物的劑量。（7）托吡酯：存在出現高氨血癥或腦病的風險，通常由于在服用托比酯的同時服用丙戊酸鹽導致。在治療初期應增加臨床監測和實驗室監測，并注意該反應的征兆。（8）西咪替丁和紅霉素：同時服用，可能使血清中丙戊酸濃度升高。（9）乙酰水楊酸：體溫性功能紊亂的嬰兒和幼兒不應同時服用含丙戊酸和乙酰水楊酸的藥品。只有在醫生指導下，體溫功能紊亂的青少年才可服用。（10）苯二氮卓類藥物、巴比妥類藥物和安定藥、單胺氧化酶抑制劑和抗抑郁劑：聯合應用時，丙戊酸可增加這些藥物的中樞抑制作用。聯合用上述藥物時應對患者進行密切監測，必要時對藥物進行劑量調整。（11）齊多夫定：丙戊酸可增加齊多夫定的血清藥物濃度，可能會導致齊多夫定毒性的增加。（12）抗凝血藥和抗血小板聚集藥：與含丙戊酸藥品同時服用，可能會導致出血傾向增加。因此，建議在聯合用藥期間對凝血情況進行常規監測。（13）安定：在健康受試者中的研究結果顯示，丙戊酸可將地西泮自其在血漿蛋白結合位點上置換下來，并抑制其代謝。體內游離安定的血藥濃度可能會升高，游離地西泮的血漿清除率和分布容積可能會降低（分別降低25%和20%）。但是，半衰期仍維持不變。在健康受試者中的研究結果顯示，丙戊酸鹽和勞拉西泮同時服用時可使勞拉西泮的血藥濃度最高減低40%。在兒童中，同時服用氯硝安定和丙戊酸后，血清中苯妥英的水平可能升高。（14）尼莫地平（通過口服及靜脈途徑給與）：由于丙戊酸對代謝的抑制作用，可能會導致尼莫地平的血藥濃度升高，對尼莫地平的低血壓反應起到促進作用。利福平可能降低丙戊酸鹽的血液濃度，導致療效降低。因此，當與利福平聯合使用時，有必要調整丙戊酸鹽的給藥劑量。 4、與口服避孕藥：由于丙戊酸沒有酶誘導活性，因此它不會減低婦女服用的激素類避孕藥對雌激素-孕激素的作用。

藥理毒理

丙戊酸鹽主要通過中樞神經系統來發揮其藥理作用。動物研究結果顯示其可對抗多種類型的驚厥發作。實驗室及臨床研究結果顯示丙戊酸鹽通過兩種方式產生抗驚厥作用。第一個作用方式為與血漿及腦中丙戊酸濃度相關的直接藥理作用、第二個作用方式為間接方式，且可能與大腦內丙戊酸鹽的代謝物有關，或者與神經遞質的改變或直接的膜作用有關。目前被廣泛接受的假設是服用丙戊酸鹽后可導致體內γ-氨基丁酸（GABA）水平上升。丙戊酸鹽可降低睡眠中間時段的周期，同時增加慢波睡眠時段。

藥代動力學

1、進行了多項丙戊酸鹽的藥代動力學研究，采用血藥濃度作為指標的考察結果顯示，口服藥物的生物利用度接近100%。大部分藥物在血液中分布，并存在與細胞外液的快速交換過程。同時藥物也可在腦脊液（CSF）和大腦總分布。CSF中丙戊酸鹽的濃度與血漿中游離藥物濃度接近。藥物的半衰期為15-17小時。兒童通常更短。 2、產生治療作用的血清藥物濃度低限通常為40-50mg/L，范圍可放寬至40-100mg/L。如果確認有必要使血藥濃度更高，必須在產生的療效與可能產生的副反應之間進行權衡。尤其是那些與血藥濃度相關的副反應。但是，如果血藥濃度水平一直維持在150mg/L之上，則需要減低劑量。連續服藥3-4天后藥物的血藥濃度達到穩態。 3、丙戊酸鹽在體內通過葡萄糖醛酸化和β-氯化等轉化后通過尿液排泄。丙戊酸鹽可被透析出來，但血液透析僅影響游離藥物的血藥濃度（約占血藥濃度的10%）。丙戊酸鹽對CYP450代謝系統所涉及的酶不產生誘導作用。與多數其它的抗癲癇藥物相比，其不會使自身和其它藥物的降解速度加快，如雌激素-孕激素和口服抗凝藥物。與丙戊酸鹽的腸溶制劑相比較，相同劑量下服用本品后藥物的體內藥代動力學情況具有如下特點：沒有吸收延遲相、吸收相延長、生物利用度相同；總血藥濃度及游離血藥濃度的峰值降低（Cmax約降低25%，且在服藥后4-14小時之間呈現相對穩定的平臺期）；在24小時期間丙戊酸的血藥濃度-時間曲線呈現“平滑峰”的現象，丙戊酸的血藥濃度較穩定且持續24小時；一天兩次口服相同劑量后，丙戊酸鹽血藥濃度的變化幅度降低一半?？傃帩舛燃坝坞x血藥濃度與給藥劑量之間的線性關系更為良好。

注意事項

肝功能異常發生時情況：極個別有報導嚴重肝損害甚至死亡。最高危的病人，特別是接受多種癲癇藥治療者，有嚴重癲癇發作的嬰兒和3歲以下的兒童。尤其是那些伴有腦損害，精神遲滯和或遺傳代謝或退化性疾病者。3歲以后，發生率明顯下降，并隨年齡增長而進一步下降。在大多數病例，肝損害在治療頭六個月里出現?？梢砂Y狀：臨床癥狀是早期診斷的依據。特別是黃疸出現之前，出現下列癥狀應考慮到肝臟功能損害的可能，特別是那些高危病人。非特異性癥狀：通常突然出現，如乏力、厭食、嗜睡、思睡，有時伴有反復嘔吐和腹痛。癲癇復發。應告誡病人（或患兒家屬），當有上述癥狀出現時，應及時報告醫生，并立即進行臨床檢查及肝功能檢查。觀察：在治療前應進行肝功能檢查，在治療頭6個月內也應定期作肝功能監測。在一般檢查中，反映蛋白合成的試驗，特別是凝血酶原率最為相關。當確定在異常的低凝血酶原率，特別是伴有其它生化異常（纖維蛋白原和凝血因子明顯降低，膽紅素增加和轉氨酶升高）需要停止本品治療。作為預防措施，如病人同時服用水楊酸鹽也應停用，因為這些藥物的代謝途徑是相同的。在治療開始之前或手術前和自發性挫傷或出血時應查血常規，血細胞計數，包括血小板計數，出血時間和凝血時間（見不良反應）。在腎功能不全的病人，由于游離血清丙戊酸水平增高，因而需要減少本品的劑量。偶有報導應用德巴金時常出現免疫功能異常，在系統性紅班狼瘡的病人使用時，需要權衡本品的利弊。偶有胰腺炎報導。因此當服用本品病人患急性腹疼時，應查血清淀粉酶。(詳見內包裝說明書)請仔細閱讀說明書并遵醫囑使用。

貯藏

25℃以下干燥處保存。

包裝

30片/盒

有效期

36個月

執行標準

進口藥品注冊標準JX20100232。

基本資料

丙戊酸鈉緩釋片??Sodium Valproate

【藥物別名】典泰

【制劑規格】薄膜衣片，除去薄膜衣后顯類白色。0.2g：片。

【藥理毒理】本品對人的各型癲癇如各型小發作、肌陣攣性癲癇、局限性發作、大發作和混合型癲癇均有效。

【藥 動 學】口服Tmax為1～4h，主要由肝臟代謝，從腎臟排泄，T1/2為6～10h。

【適 應 證】癲癇各種小發作、肌陣攣性發作、全身強直-陣攣發作等。

【不良反應】惡心、嘔吐等胃腸道反應，婦女月經周期改變。亦有淋巴細胞增多、血小板減少、脫發、嗜睡、乏力、共濟失調。偶見肝臟損害。

【相互作用】本品可提高苯巴比妥、氯硝西泮和乙琥胺等的血藥濃度，降低苯妥英鈉血濃?？稍鰪娍鼓?、溶血栓藥、抗血小板凝聚藥等的作用。與抗精神病藥合用增強中樞抑制作用，降低驚厥閾。

【用法用量】口服，每日2次，每次0.2-0.4g。小兒用量遵醫囑。

【注意事項】妊娠D類。孕婦、哺乳期婦女、明顯肝功能損害者禁用。嚴禁擊碎服用。急性肝炎、慢性肝炎、個人或家庭有嚴重肝炎史特別是藥物所致肝炎；對丙戊酸鈉過敏者；卟啉癥等禁用。

【生產單位】

江蘇恒瑞醫藥股份有限公司、批準文號：國藥準字(1999)X-196號

相關條目

阿斯匹林

適應癥

癲癇,神經內科

用法用量

癲癇，本品是一緩釋制劑，服用本藥后體內血藥濃度峰值可降低，同時可保證血藥濃度在24小時內維持在正常水平。?該劑量適用于成人和體重超過17公斤的兒童。?本劑型不適合年齡小于6歲的兒童使用。（存在誤入氣管的危險）?使用本品可控制癲癇發作。在那些為預防大發作發生而應用藥物的患者中，不應該突然停用抗癲癇藥物，這是因為如果突然停藥，出現伴有缺氯和生命威脅的癲癇持續狀態的可能性很大。?劑量?起始劑量通常為每日10-15mg/kg，隨后遞增至療效滿意為止（見初始治療）。一般劑量為每日20-30mg/kg。但是，如果在該劑量范圍下發作狀態仍不能得到控制，則可以考慮增加劑量，但患者必須接受嚴密的監測。?兒童服用本品時，常規劑量為每日30mg/kg。?成人服用本品時，常規劑量為每日20-30mg/kg。?老年患者服用本品時，給藥劑量應根據發作狀態的控制情況來確定。?每日劑量應根據患者的年齡及體重來進行確定。但同時應考慮到臨床上對丙戊酸鹽的敏感度存在著明顯的個體差異。?到目前為止對每日劑量、血藥濃度水平和療效之間的相關性仍不十分清楚，給藥劑量主要依據臨床療效來確定。當發作不能控制或懷疑有副作用發生時，除臨床監測外，要考慮做丙戊酸鈉血漿濃度水平的測定，已報道有效范圍為40-100mg/l(300-700μmol/L)。?服藥方法?口服。每日劑量應分1-2次服用。?在癲癇已得到良好控制的情況下，可考慮每日服藥一次。?本品應整片吞服，可以對半掰開服用，但不能研碎或咀嚼。?初始治療?·新診斷癲癇或沒有使用過其它抗癲癇藥的病人，每2-3天間隔增加藥物劑量，1周內達到最佳劑量。?·對于服用德巴金其他速效制劑的且病情已得到良好控制的患者，使用本品替代時推薦每日劑量仍維持現狀。?·在以前已接受其它抗癲癇藥物的病人，用德巴金緩釋片要逐漸進行，在2周內達到最佳劑量，其它治療逐漸減少至停用。?如需加用其它抗癲癇藥物，應逐漸加入。（見【藥物相互作用】中內容）?躁狂癥?口服給藥。?在沒有接受其它精神藥物的病人，每2-3天間隔增加藥物劑量，1周內達到最佳劑量。合并其它精神藥物的病人，則根據藥物作用的特點和個體的臨床反應而調整劑量。?劑量?抗躁狂應從小劑量開始。推薦的起始給藥劑量為500mg/日，分2次服用，早晚各一次。應該盡可能快地增加給藥劑量。第三天達1000mg/日，第一周末?達到1500mg/日。此后，可根據病情和德巴金的血藥濃度調整劑量，維持的劑量范圍在1000-2000mg/日之間。最大劑量不超過3000mg?/日，治療血藥濃度在50-125μg/mL范圍內。?對于18歲以下兒童和青年，德巴金用于治療與雙相情感障礙相關的躁狂的安全性和有效性尚未研究。?老年患者酌情減量。

不良反應

胃腸道系統?，一些病人可出現胃腸系統異常（惡心、上腹痛和腹瀉），常常發生于治療開始階段。這些異常通常在繼續服藥幾天后消失。?·極罕見(<0.01%)：胰腺炎，有時為致死性的報道。（見【注意事項】中內容）?肝膽系統?·曾有與劑量無關的嚴重（有時致命）肝臟功能損傷的少見病例報道。（見【注意事項】中內容）先天性與家族性/遺傳性異常?·致畸風險（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】中內容）。?中樞神經系統?·報告出現孤立的可逆性帕金森氏癥。?·極罕見有隱秘的和進行性發作的意識模糊病例，病情可發展至完全癡呆，且可在停止治療后數周至數月后逆轉。?·意識模糊：報道丙戊酸鈉治療中有些病人出現木僵或嗜睡，有時導致一過性昏迷（腦?。?。上述癥狀孤立或與治療中驚厥發生率增加有關，終止丙戊酸鹽治療或降低劑量后會減輕。當聯合治療（特別是與苯巴比妥合用）或丙戊酸鹽劑量突然增加后，上述癥狀的報道較多。?·常常出現孤立的中度高血氨癥而不伴有肝功能檢測結果變化，此情況無需終止治療。高氯血癥伴發神經癥狀也曾見報道。對這些病例應考慮進一步檢查。（見【注意事項】中內容）?·曾報道了某些一過性和/或劑量依賴性的副反應：脫發、體位性震顫和嗜睡等。?·偶有共濟失調報道，少見(≥0.1%且<1%)。?免疫系統：?·罕有紅斑狼瘡或脈管炎。?·血管性水腫、藥物疹伴嗜酸性粒細胞增多和系統癥狀(DRESS)、過敏反應?代謝/營養系統；?·極罕有低鈉血癥的病例。?·罕有非嚴重性外周水腫的報道。?·文獻曾有有關Fanconi綜合征（代謝性酸中毒、高磷酸鹽尿、氨基酸屎、糖尿）的報道，在停止服用含丙戊酸藥品后上述反應可逆轉。但發生上述反應的機理仍不清楚。?·曾觀察到體重增加的病例。體重增加為多囊卵巢綜合征的危險因素，應對患者的體重小心監測。（見【注意事項】中內容）?·抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)?泌尿生殖系統：?·極罕見退尿癥和尿失禁報道。個別報道有腎臟損傷的發生。?·有停經和月經周期不規則的病例報道。?血液淋巴系統：?·偶有與劑量相關的血小板減少的病例報道，偶有纖維蛋白原減少或出血時間增加的病例報道，通常沒有相關的臨床癥狀和體征，尤其在使用高劑量時，丙?戊酸鹽對血小板聚集的第二個階段具有抑制作用。罕有貧血、紅細胞肥大、白細胞減少、全血細胞減少的報道。如果情況許可，可根據血小板水平和癲癇疾病的控制?情況對無癥狀的血小板減少癥患者采取減低劑量的處理方式，通?？上“鍦p少癥。?·骨髓衰竭，包括單純紅細胞再生障礙?粒細胞缺乏癥?皮膚與皮下組織：?·常見暫時性的脫發，且與給藥劑量相關。?·皮膚反應如皮疹曾有發生。極少數報道稱一些病人可能會出現中毒性表皮壞死溶離。Stevens-Johnson綜合征及多種紅斑。?特殊感覺系統：?·罕有可逆性或不可逆性聽力喪失的報道。?全身系統：?·也有關于頭痛的報道。

禁忌

對丙戊酸鹽、雙丙戊酸鹽、丙戊酰胺或本品中任何成分過敏者：?·急性肝炎患者；?·慢性肝炎患者；?·有嚴重肝炎病史或家族史者，特別是與用藥相關的肝卟啉癥患者；?·患有尿素循環障礙疾病的患者；